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癌症超早期筛查必看攻略:一文了解CTC检测

www.hearinggodcourse.com2019-08-06
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在中国,平均每8分钟的居民被诊断患有恶性肿瘤,这对人类健康和财产构成了巨大威胁。由于中国居民缺乏健康意识,80%的恶性肿瘤已达到中晚期诊断阶段。此时,治疗效果不佳,甚至丧失了治疗意义。因此,肿瘤早发现、早诊断、早治疗在癌症控制中的作用非常重要[1]。

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肿瘤诊断知多少

传统的肿瘤诊断方法如CT,磁共振成像(MRI)和正电子发射计算机断层扫描(PET-CT)对肿瘤评估不敏感。很难找到早期和微小转移性病变,如影像学检查。早期微转移[2]。

近年来,随着分子生物技术的快速发展,液体活检的潜力和优势逐渐显现。液体活检具有方便,无创或低侵袭性,低异质性和提供全面生物信息的能力。它可以在肿瘤的筛查,诊断,治疗和预后阶段发挥重要的监测作用,从而引起广泛的临床关注和研究。

用于早期肿瘤筛查的液体活检的常见标记是循环肿瘤细胞(CTC),循环肿瘤DNA(ctDNA),肿瘤相关外泌体(外来体)和循环肿瘤微小RNA(ctmiRNA)。

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研究表明,CTC是肿瘤转移的主要途径,也是肿瘤筛查,诊断,预后和疗效评估的重要标志[3]。 Schulze等分析了59例肝癌患者CTC与巴塞罗那(BCLC)分期的相关性。发现在BCLC的不同时期CTC计数的差异是显着的。 BCLC分期越高,CTC检出率越高,预后越差[4]。

CTC是什么?

循环肿瘤细胞(CTC)是由于自发或诊断程序而与原发性肿瘤分离并侵入外周血液循环的肿瘤细胞。 CTC的物理尺寸为4-20μm,表面具有特异性抗原,如EpCAM,CK等[5]。

CTC仅存在于肿瘤患者体内,具有逃避体内免疫力的能力。它可以存在于原发或远处器官中,从而形成复发和转移。例如,乳腺癌一般会在肺部有继发性病灶,而结肠癌则常形成肝转移。CTC的当前逃逸机制仍不清楚。研究表明,有可能通过上皮 - 间质转化机制逃离免疫系统,并通过外周循环系统和淋巴系统进入血管。因此,CTC是恶性肿瘤患者术后复发和远处转移的重要原因,也是导致癌症患者死亡的重要因素[6]。

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CTC检测的临床意义

肿 瘤 早 期 筛 查

该研究发现,COPD患者的血液中可检测到CTC,这与临床CT扫描中发现的肺结节早1-4年不同。因此,CTC具有高度特异性,对早期肿瘤筛查非常重要[7]。

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用 药 指 导

CTC携带肿瘤的所有基因,捕获CTC进行培养,进一步分析基因测序,mRNA表达和蛋白表达,并通过高通量测序检测突变位点以提供临床个体化治疗和用药指导[8]。

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肿 瘤 疗 效 监 测

研究表明,在治疗期间监测CTC数量的变化,可以知道治疗计划是否有效,是否可以帮助患者控制疾病,提高生存率,并帮助确定预后。

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肿 瘤 复 发 监 测

CTC阳性提示高复发和高转移风险。 CTC检测结果用于评估复发风险,以提高随访频率或与其他检查结合,并定期检查CTC并进行必要的干预[9]。

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肿 瘤 预 后 判 断

CTC在疾病的任何阶段都是独立预后因子。 CTC阳性表明预后不良和转移风险高。因此,有必要考虑全身治疗以消除循环肿瘤细胞,而不仅仅是手术或局部治疗。 10。

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在整个CTC检测研究中,它经历了几个阶段,如CTC计数,亚型分析,组学探索,CDX模型(扩增移植模型)等,目前正朝着(高捕获效率),](异构细胞较少),(涵盖不同类型,早期和晚期),(低成本)和高度自动化

CTC检测面临的问题

CTC细胞在血液中存活的数量很少,与其他血细胞缺乏明显的特异性。外周血检测CTC目前存在以下困难:

检出难 - 由于检测样品量的限制和CTC本身的生物学特性,现有技术的检测率低。

纯度低 - 血液中含有大量的红细胞和白细胞,分离和富集后的CTC往往对异种细胞有很大的背景干扰。

下游检测难 - 现有技术的CTC分离是困难的或昂贵的,这限制了CTC的下游检测分析。

CellCollector循环肿瘤细胞采样针

基于上述CTC检测中存在的问题,文献中指出一种可行的检测方法是通过过滤大量患者血液收集CTC以克服当前的技术瓶颈,就像CellCollector循环肿瘤细胞采样针一样。德国[11]。

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世界上第一个由德国GILUPI GmbH开发和生产的体内循环肿瘤细胞捕获技术,2012年获得CE认证,2017年获得CFDA三种类型的注册证书,是一个可用于临床的循环。该肿瘤细胞检测产品具有检测率高,纯度高,下游检测分析多样化的优点。

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CellCollector循环肿瘤细胞采样针使用世界上第一个用于循环肿瘤细胞的体内捕获技术。通过静脉内放置样品针30分钟,功能区表面上的EpCAM抗体可以在30分钟内特异性地捕获流过功能区的CTC并流过血液。数量高达1500ml,远远超过体外CTC检测10ml。

CellCollector循环肿瘤细胞采样对早期肿瘤患者的检测率为60%,特异性为100%。它突破了体外CTC检测技术,只能检测晚期肿瘤患者CTC的技术瓶颈。早期筛查患者很重要。

参考文献

1.李平,等。山东化工,2019。

2.Cao,et al。 China Prac Med,2019。

3.Sharma,et al。 Biotechnol Adv,2018。

4.舒尔茨等人。 Int J Cancer,2013。

5.Khan,et al。 Clin Cancer Res,2011。

6. Plaks等人。科学,2013年。

7.Ilie,et al。 PLoS One,2014。

8. Gorges等人。临床癌症研究,2015年。

9.Sparano,et al。 JAMA Oncol,2018。

10.Massimo,et al。新英格兰医学杂志,2004年。

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